Es una artista estadounidense que pinta principalmente cuadros al óleo de mujeres, niños y animales domésticos. Su trabajo es reconocido por los grandes ojos de sus personajes. De pequeña era conocida en la iglesia local por sus bocetos de ángeles con grandes ojos.
Keane nació en 1927 con el nombre Margaret Doris Hawkins en Nashville, Tennessee. Tras su primer matrimonio, en 1950 dio a luz a su hija Jane. En 1955 se casó con Walter Keane y continuó perfeccionando su técnica.
En 1959 pintó su primer cuadro profesional. Su marido Walter Keane cerró su negocio inmobiliario y se dedicó a vender los dibujos y grabados en grandes almacenes, libros de cómic y revistas. Estos cuadros, firmados con el apellido de su marido “Keane, hicieron que el público interpretara que el creador era Walter y no Margaret, aunque ella no lo supo hasta tiempo después. La verdadera artista estuvo oculta a la sombra de su marido, que la convenció de que, si él presentaba las obras era probable que ganasen más dinero por ellos. Y así estuvo Margaret durante varios años, trabajando jornadas de 16 horas. Y cada vez más enfadada, tanto por el reconocimiento que el hombre se estaba llevando por su obra así como por los escarceos sexuales que Walter tenía fuera del matrimonio. Margaret fue haciendo evolucionar su estilo e incluso poniendo su nombre en los nuevos cuadros.
La cosa acabó años después de su separación cuando Margaret denunció a su marido. En el juicio se ordenó que ambos hicieran una demostración en directo de la elaboración de una pintura de un personaje con los ojos agrandados. Walter declinó realizar la pintura y Margaret la terminó en 53 minutos.